作为古惑仔系列电影第一部《古惑仔之人在江湖》，该片讲述了陈浩南与山鸡的成长故事以及他们与洪兴社堂主靓坤结怨的经历。

陈浩南（郑伊健饰）、山鸡（陈小春饰）、巢皮等人从少年时代起就是好友。他们无心读书，一心向往江湖生活。终于有江湖人士大佬B收纳为徒，开始闯荡江湖。陈浩南在一次黑帮仇杀中大展拳脚，杀死了黑道大哥巴闭，因此与另一头目靓坤（吴镇宇饰）结下深仇。

靓坤设法加害陈浩南，令陈浩南的兄弟巢皮惨死，而陈浩南误服药物与山鸡女友发生关系，兄弟间开始积怨。陈浩南心灰意冷，打算收手，怎料大佬B遭全家灭门，自己经营的店铺被烧毁，靓坤的步步相逼令陈浩南忍无可忍。陈浩南大怒下欲报仇，山鸡也带着一群台湾三联帮的兄弟前来帮助陈浩南。陈浩南一行人设局把靓坤引到后巷，陈浩南拿着打火机出现，最后靓坤被其早前羞辱过的巡逻警察意外击毙，陈浩南大仇得报，他不但重回洪兴社，还成了铜锣湾的堂主。